首页 > 栏目列表 > 正文

利奈唑胺的抗菌谱

利奈唑胺的抗菌谱
阅读数16748
利奈唑胺的抗菌谱
初夏的忧伤
初夏的忧伤
个性签名:冷漠的影子,只留下灵魂的回声。

利奈唑胺片治疗什么病效果比较好呢?

第一、万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染,包括伴发的菌血症; 第二、复杂性皮肤和皮肤软组织感染,包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染,由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐药的菌株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究; 第三、院内获得性肺炎 ,由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐药的菌株)或肺炎链球菌(包括多药耐药的菌株(MDRSP])引起的院内获得性肺炎; 第四、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染,由于金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染; 第五、为减少细菌耐药的发生,保持利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效,利奈唑胺应仅用于治疗或预防确诊或高度怀疑敏感菌所致感染。可以可获得细菌培养和药物敏感性结果,应当考虑据此选择或调整抗菌治疗。如缺乏这些数据,当地的流行病学资料和药物敏感性状况可能有助于经验性治疗的选择; 第六、利奈唑胺不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌感染,立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要。


初夏的忧伤
初夏的忧伤
个性签名:冷漠的影子,只留下灵魂的回声。

利奈唑胺的介绍

人工合成的唑烷酮类抗生素,2000年获得美国FDA批准,用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂,作用于细菌50S核糖体亚单位,并且最接近作用部位。与其它药物不同,利奈唑胺不影响肽基转移酶活性,只是作用于翻译系统的起始阶段,抑制mRNA与核糖体连接,阻止70S起始复合物的形成,从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。

初夏的忧伤
初夏的忧伤
个性签名:冷漠的影子,只留下灵魂的回声。

利奈唑胺片的临床试验

成年人耐万古霉素的肠球菌感染 明确或怀疑为万古霉素耐药的肠球菌感染的成年患者入选至一个随机、多中心、双盲对照的研究中,以高剂量利奈唑胺(600 mg每12小时一次,口服或静注)或低剂量利奈唑胺(200 mg每12小时一次,口服或静注)治疗7-28天。患者可合并使用氨曲南或氨基苷类抗生素。79例患者随机进入高剂量组,66例患者随机进入低剂量组。基线已确定为万古霉素耐药肠球菌感染的意向治疗(Intent-to-treat,ITT)人群包括高剂量组的65人和低剂量组的52人。基线确定为万古霉素耐药肠球菌感染的ITT人群中,不同感染的治愈率见表10。这些治愈率不包括缺失或结果不确定的患者。高剂量组患者的治愈率比低剂量组为高,但在0.05置信限水平,此差别无统计学意义。 院内获得性肺炎 有临床和放射学证实的院内获得性肺炎的成年患者入选一个随机、多中心、双盲的研究中。患者治疗7-21天。一组患者应用利奈唑胺静脉注射600 mg每12小时一次,另一组给予万古霉素静脉注射1 g每12小时一次。二组均接受氨曲南(1至2克每8小时静脉注射一次)合并用药,若有临床指征,氨曲南的治疗可以延长。203例患者入选利奈唑胺治疗组,193例患者入选万古霉素治疗组。122(60%)例利奈唑胺治疗组患者和103(53%)例万古霉素治疗组患者可进行临床评价。利奈唑胺治疗组临床可评价患者中的治愈率为57%,万古霉素治疗组为60%。呼吸机相关肺炎的临床评价患者中,利奈唑胺治疗组患者的治愈率为47%,万古霉素治疗组为40%。调整的意向治疗(MITT)患者中,利奈唑胺治疗组有94例,万古霉素治疗组患者有83例,包括治疗前已分离出致病菌株的患者。MITT分析利奈唑胺治疗组病人的治愈率为57%,万古霉素治疗组为46%。对微生物学可评估患者不同病原体的治愈率见表11。 多药耐药的肺炎链球菌所致的肺炎(MDRSP)通过汇总7项包括成人和儿童患者的II期和III期对照及非对照临床研究资料,对于利奈唑胺用于治疗多药耐药的肺炎链球菌所致社区获得性肺炎(CAP)和医院获得性肺炎(HAP)进行了研究。汇总的MITT人群包括所有基线时分离到肺炎链球菌的患者;汇总的ME人群是指满足临床好微生物学可评价条件的患者。CAP的汇总MITT人群包括15例(41%)经一项预定方法判定为有严重疾病(风险分级为IV和V)的患者。MDRSP所致的CAP患者的汇总临床治愈率,在MITT人群中是35/48(73%),在ME人群中为33/36(92%)。MDRSP所致的HAP患者的汇总临床治愈率,在MITT人群中是12/18(67%),在ME人群中为10/12(83%)。* 多药耐药的肺炎链球菌所致的肺炎(MDRSP)是指对于如下两种或更多种抗生素耐药的菌株。抗生素包括:青霉素、二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素和磺胺甲基异恶唑/甲氧苄氨嘧啶。 复杂性的皮肤和软组织感染 患复杂性皮肤和软组织感染的成年患者入选一个随机、多中心、双盲、双模拟的研究,比较试验药物静脉给药后转为口服给药,总疗程10至21天的药物治疗和安全性。一组患者给予利奈唑胺静脉注射600 mg每12小时一次,然后转成利奈唑胺口服600 mg片剂每12小时一次;另一组给予苯唑西林静脉注射2 g每6小时一次,然后转为双氯西林口服500 mg每6小时一次。若有临床指征,患者可同时给予氨曲南。入选此研究的患者,利奈唑胺治疗组有400例,苯唑西林治疗组有419例。利奈唑胺治疗组有245例患者(61%),苯唑西林组242例患者(58%)可进行临床评估。利奈唑胺治疗组临床可评估患者的治愈率为90%,苯唑西林组为85%。调整的意向治疗(MITT)分析包括那些符合入选标准的受试者,利奈唑胺治疗组有316例,苯唑西林组有313例。利奈唑胺治疗组患者MITT分析治愈率为86%,苯唑西林治疗组为82%。对微生物学可评估的患者不同病原体的治愈率见表13。 另一试验提供了利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的经验。这是一项随机、开放试验,患者为确诊或怀疑MRSA感染的成年住院患者。一组患者接受利奈唑胺静脉注射600 mg每12小时一次,然后转成利奈唑胺片剂口服600 mg每12小时一次。另一组患者接受万古霉素静脉注射1 g每12小时一次。二组患者治疗7-28天。若临床需要,病人可合并应用氨曲南或庆大霉素。患MRSA皮肤和皮肤软组织感染的、微生物学可评估患者的治愈率在利奈唑胺治疗组为26/33(79%),在万古霉素组为24/33(73%)。糖尿病足感染 伴有临床已证实的复杂性皮肤和皮肤软组织感染(糖尿病足感染)的成年糖尿病患者,随机(按照2:1的比例)入选一个多中心、开放的对照临床研究,试验药物静脉或口服给药,总疗程14至28天。一组患者利奈唑胺静脉注射或口服给药600 mg每12小时一次 ;另一组给予氨苄西林/舒巴坦静脉给药1.5至3g或者阿莫西林/克拉维酸口服500 mg至875 mg每8至12小时(q8-12h)一次。在氨苄西林/舒巴坦没有上市的国家,静脉给药选用阿莫西林/克拉维酸500 mg至2 g每6小时(q6h)给药一次。对照组的患者如果足部检出MRSA,可用静脉给药万古霉素1 g每12小时一次。两组患者中,如果在感染部位分离出革兰阴性杆菌,可以给予氨曲南1g至2 g,每8-12小时一次。所有的患者可以接受适当的辅助治疗,治疗糖尿病足感染中的经典措施如:清创术和减负荷术,绝大多数患者接受了此类治疗。意向治疗(ITT)人群包括,241例利奈唑胺治疗和120例对照药物治疗的患者。212例(86%)利奈唑胺治疗组患者和105例(85%)对照药物治疗组患者作为临床可评估患者。ITT人群的治愈率,在利奈唑胺治疗组患者为68.5%(165/241),对照药物组为64%(77/120),同时将不能判定和缺失的结果归为治疗失败。临床可评估的患者中(除外结果为不能判定和缺失的患者)的治愈率,在利奈唑胺治疗组为83%(159/192),在对照药物组为73%(74/101)。一项重要的post-hoc分析,针对从感染部位或血液中分离出革兰阳性菌的患者,利奈唑胺组121例,对照组60例,较总体研究人群,这些患者更少有伴发骨髓炎的证据且没有应用被禁用的抗生素。根据该分析,利奈唑胺治疗的患者治愈率为71%(86/121),对照药物组为63%(38/60)。未根据辅助治疗对于上述分析进行调整。微生物学可评估患者不同病原菌的治愈率见表14。 儿童患者革兰阳性微生物所致的感染一项临床研究提供了利奈唑胺用于治疗儿童患者革兰阳性菌所致感染,包括甲氧西林耐药和敏感的金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药的屎肠球菌引起的院内获得性肺炎、复杂性皮肤和皮肤软组织感染、导管相关性菌血症、原因不明的菌血症和其他感染的安全性和有效性经验。儿童患者的年龄从刚出生至11岁,所患的感染已证实或怀疑由革兰阳性菌所致,患者被入选至一个随机、开放的、阳性药物对照的临床研究中。一组患者每8小时按10 mg/kg静注利奈唑胺,随后改为每8小时按10 mg/kg口服利奈唑胺。第二组患者根据年龄和肾清除率,按10-15 mg/kg每6-24小时静注给予万古霉素。证实为万古霉素耐药的肠球菌感染的患者入选第三组,每8小时按10 mg/kg静注或口服利奈唑胺。所有的患者治疗10-28天,如有临床指征可合并使用对于革兰阴性菌感染的抗生素。在意向治疗的患者(ITT)人群中,206例患者随机入选利奈唑胺组,102例患者随机入选万古霉素组。117例(57%)利奈唑胺组的患者和55例(54%)万古霉素组的患者为临床可评估。意向治疗的患者中,利奈唑胺组和和55例(54%)万古霉素组的治愈率分别为81%和83%(95%的置信区间 :-13%,8%)。在临床可评估的患者中,利奈唑胺组和万古霉素组的治愈率均为91%(95%的置信区间 :-11%,11%)。经校正的意向治疗患者,即意向治疗患者中在入选时从患者的感染部位或血中分离到革兰阳性菌的患者,利奈唑胺组和万古霉素组的治愈率分别为80%和90%(95%的置信区间 :-23%,3%)。在意向治疗患者、经校正的意向治疗患者和临床可评估患者中的治愈率见表15。研究结束后,另外13例年龄在4天至16岁的患者进入研究的开放延长期,入选本研究的VRE组。表16所示为:微生物学可评估的患者中各病原体的临床治愈率,包括延长期研究中入选的万古霉素耐药的屎肠球菌感染的患者。 药效化在一项随机,阳性对照和安慰剂对照交叉的全QT 间期研究中,40 位健康受试者接受利奈唑胺单次给药600mg 静脉注射1 小时,利奈唑胺单次给药1200mg 静脉注射1 小时,安慰剂和单次口服阳性对照药。在血浆峰浓度时或其他任何时候,600mg 和1200mg 剂量的利奈唑胺对QTc 间期均没有显著影响。

初夏的忧伤
初夏的忧伤
个性签名:冷漠的影子,只留下灵魂的回声。

利奈唑胺注射液的适应症

本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染(见注意事项、儿童用量和用法用量)。耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染,包括并发的菌血症(见临床研究)。院内获得性肺炎,致病菌为金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株)或肺炎链球菌(包括多药耐药的菌株[MDRSP])。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染,临床上可能需要联合用药(见临床研究)。复杂性皮肤和皮肤软组织感染,包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染,由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株)、化脓链球菌或无乳链球菌引起。尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染(见临床研究),临床上应考虑进行联合用药。非复杂性皮肤和皮肤软组织感染,由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)或化脓链球菌引起。社区获得性肺炎,由肺炎链球菌(包括对多药耐药的菌株[MDRSP]*)引起的社区获得性肺炎,包括伴发的菌血症,或由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)引起的社区获得性肺炎。为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效,利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。当获悉培养和药物敏感性结果,应当考虑选择或调整抗菌治疗。如缺乏这些资料,当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。利奈唑胺不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌感染,立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要(见警告)。* 对多药耐药的肺炎链球菌(MDRSP)是指对于如下两种或更多种抗生素耐药的菌株。抗生素包括:青霉素、二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素和磺胺甲基异恶唑/甲氧苄氨嘧啶。

初夏的忧伤
初夏的忧伤
个性签名:冷漠的影子,只留下灵魂的回声。

内科主要包括哪几个方面?

内科一般分为:心内科、神经内科、呼吸内科、消化内科、肾内科、内分泌科、风湿病科、血液科、肝科、传染科、耳鼻咽喉科、小儿内科。而内科学是利用现代医学的科学方法研究疾病的病因和发病机制、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗及预防,其重点是诊断及治疗;通常包括呼吸系统疾病、循环系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病、代谢疾病、结缔组织病和风湿性疾病以及理化因素所致疾病等模块。 内科学是临床医学的一个专科,几乎是所有其他临床医学的基础,亦有医学之母之称。内科学是临床医学中的核心学科,临床医学的共性诊断与治疗思维,集中表达在内科学中;且在临床实践中,内科疾病也最为常见,内科学是临床各学科的基础课程。其内容涉及面广,整体性强,它既有自身的理论体系,又与基础医学密切相关,其诊疗原则与方法亦适用于其它临床各科。 内科学包含了心脏血管,胸腔及重症照护,肝胆肠胃,肾脏,血液,内分泌及新陈代谢,感染,免疫风湿,神经等次专科。广义的内科学更包含了皮肤,复健,精神,环境及职业病等非用外科方式治疗之专科。 内科学是二级学科,包括呼吸病学、循环病学、消化病学、泌尿系统疾病学、血液病学、内分泌代谢病学、风湿免疫病学及中毒部分。内科学的内容包含了疾病的定义、病因、制病机转、流行病学、自然史、症状、征候、实验诊断、影像检查、鉴别诊断、诊断、治疗、预后。 内科学的方法是透过病史询问或面谈后,进行理学检查,根据病史与检查所见做实验诊断与影像检查,以期在众多鉴别诊断中排除可能性较低者,获得最有可能的诊断;获得诊断后,内科的治疗方法包含追踪观察,生活方式,药物,介入性治疗(如心导管,内视镜)等,根据病人的状况调整药物之使用,防止并处理副作用及并发症。内科学是临床医学中的核心学科,临床医学的共性诊断与治疗思维,集中表达在内科学中;且在临床实践中,内科疾病也最为常见,因此学好内科学不仅对学习、掌握其它学科有所裨益,而且更是大多数病人的需要。